Уровень эозинофильного нейротоксина у детей с атопией снижается на фоне применения энтеросорбции
В настоящее время во всем мире наблюдается рост заболеваемости бронхиальной астмой, в том числе у детей раннего возраста. В комплексное лечение бронхиальной астмы в последние годы начинают включать энтеросорбенты, которые способны корректировать микроэлементный статус организма, улучшать микробиоценоз кишечника, влиять на уровень провоспалительных цитокинов.
Ключевые слова: дети, атопический дерматит, бронхиальная астма, эозинофильный нейротоксин, энтеросорбция.
Ключевые слова: дети, атопический дерматит, бронхиальная астма, эозинофильный нейротоксин, энтеросорбция.
Введение
В настоящее время во всем мире наблюдается неуклонный рост заболеваемости бронхиальной астмой, в том числе у детей раннего возраста [1].
Несмотря на то, что международные и отечественные согласительные документы определяют критерии диагностики заболевания, у детей дошкольного возраста диагностика и прогнозирование заболевания затруднены [1, 2]. В течение последних 20 лет был предложен ряд моделей прогнозирования астмы. Некоторые модели имеют высокие положительные прогностические значения, другие имеют высокие отрицательные прогностические значения, но ни одна из моделей не имеет сочетания этих двух показателей [3]. Широко изучаются биомаркеры, которые можно использовать для оценки астмы и контроля над астмой у детей [4]. Особый интерес в качестве такого биомаркера вызывает эозинофильный нейротоксин, который секретируется только эозинофилами [5, 6]. Он имеет изоэлектронную точку 8,3, которая близка к нейтральной, в следствие чего не прилипает к клеточным мембранам и стенкам сосудов и точно измеряется в крови [7]. Пороговое значение для диагностики астмы у детей составляет 44,2 нг / мл (чувствительность — 81,3 %, специфичность — 87,1 %, положительное прогностическое значение — 90,7 %, а отрицательное прогностическое значение — 75,0 %) [8]. Уровень эозинофильного нейротоксина, в отличие от других маркеров, отражает не только наличие болезни, но и ее тяжесть и функцию легких у пациентов с астмой [6]. Предлагается использовать данный маркер для оценки эффективности фармакотерапии атопической бронхиальной астмы [9, 10].
Актуальность
В комплексное лечение бронхиальной астмы в последние годы начинают включать энтеросорбенты, которые способны корректировать микроэлементный статус организма, улучшать микробиоценоз кишечника, влиять на уровень провоспалительных цитокинов [10, 11, 12, 13]. Растительный энтеросорбент «Зостерин-Ультра 60 %» (производитель ООО «Аквамир», г. Санкт Петербург), содержащий в своем составе полисахарид пектиновой природы — зостерин, имеющий особое разветвленное строение пектина, в отличие от линейных аналогов других растительных источников, получают путем переработки водорослей семейства Zosteraceae (Взмо́рник морской — Zostéra marína) [14, 15]. Этот полисахарид высокоустойчив к действию пепсина и стабилен в ЖКТ, низкомолекулярные фракции его (1—30 кД) проникают в кровь, что обуславливает гемосорбционные свойства. В связи с этими особенностями, зостерин хорошо связывает тяжелые металлы, различные экзотоксины, включая антигены и эндо-биоактивные вещества (простагландины, нейропептиды, серотонин, гистамин, различные цитокины) и желчные кислоты; его эффективность выше аналогов [14, 15]. Иммуномодулирующая и антидотная направленность позволяют использовать препарат при атопических заболеваниях [10—12, 15].
Цель
Определить значимость уровня эозинофильного нейротоксина как маркера оценки эффективности энтеросорбции у детей с бронхиальной астмой.
Материалы и методы
Проведено неконтролируемое исследование в одной группе детей (средний возраст 13,6 ±2,31 лет), страдающих бронхиальной астмой (БА) средней степени тяжести и находящихся в стадии медикаментозной ремиссии БА (не менее 3—6 месяцев) на фоне базисной противовоспалительной терапии ингаляционными глюкокортикостероидами (ИГКС) в средних дозах (способ доставки-спейсер). Всем 21 пациентам в качестве энтеросорбента был назначен «Зостерин-Ультра 60 %», по 1 порошку ежедневно, курсом на 10 дней. Критерии исключения: Наличие любых острых заболеваний и выраженной хронической сопутствующей патологии, лечение системными стероидными гормонами; аллергические реакции на компоненты препарата, воспалительные заболевания кишечника, синдром мальабсорбции на момент включения в исследование.
Методы исследования включали изучение жалоб пациента или его родителей; анамнеза заболевания, общеклиническое обследование ребенка, определение общего Ig E. Исследование крови на уровень цитокинов (Интерлейкин 4, Интерлейкин 5, Интерлейкин13) и эозинофильных маркеров (Эозинофильный нейротоксин и эозинофильный катионный белок) проводилось методом ИФА с использованием коммерческих наборов в лаборатории медико-социальных проблем в педиатрии СПбГПМУ до и после курса лечения «Зостерином-Ультра». Математико-статистическая обработка данных проведена с использованием программы Stat Soft Statistica 12.0. для Windows-10. Для оценки среднего арифметического (М), ошибки среднего значения (m) и среднеквадратичного отклонения (σ) для признаков, имеющих нормальное распределение нами применялись методы описательной статистики. По критерию Стьюдента (t) в случае нормального распределения оценивалась достоверность различий между группами. Различия считались значимыми при р <0,05, что принято в биологии и медицине.
В настоящее время во всем мире наблюдается неуклонный рост заболеваемости бронхиальной астмой, в том числе у детей раннего возраста [1].
Несмотря на то, что международные и отечественные согласительные документы определяют критерии диагностики заболевания, у детей дошкольного возраста диагностика и прогнозирование заболевания затруднены [1, 2]. В течение последних 20 лет был предложен ряд моделей прогнозирования астмы. Некоторые модели имеют высокие положительные прогностические значения, другие имеют высокие отрицательные прогностические значения, но ни одна из моделей не имеет сочетания этих двух показателей [3]. Широко изучаются биомаркеры, которые можно использовать для оценки астмы и контроля над астмой у детей [4]. Особый интерес в качестве такого биомаркера вызывает эозинофильный нейротоксин, который секретируется только эозинофилами [5, 6]. Он имеет изоэлектронную точку 8,3, которая близка к нейтральной, в следствие чего не прилипает к клеточным мембранам и стенкам сосудов и точно измеряется в крови [7]. Пороговое значение для диагностики астмы у детей составляет 44,2 нг / мл (чувствительность — 81,3 %, специфичность — 87,1 %, положительное прогностическое значение — 90,7 %, а отрицательное прогностическое значение — 75,0 %) [8]. Уровень эозинофильного нейротоксина, в отличие от других маркеров, отражает не только наличие болезни, но и ее тяжесть и функцию легких у пациентов с астмой [6]. Предлагается использовать данный маркер для оценки эффективности фармакотерапии атопической бронхиальной астмы [9, 10].
Актуальность
В комплексное лечение бронхиальной астмы в последние годы начинают включать энтеросорбенты, которые способны корректировать микроэлементный статус организма, улучшать микробиоценоз кишечника, влиять на уровень провоспалительных цитокинов [10, 11, 12, 13]. Растительный энтеросорбент «Зостерин-Ультра 60 %» (производитель ООО «Аквамир», г. Санкт Петербург), содержащий в своем составе полисахарид пектиновой природы — зостерин, имеющий особое разветвленное строение пектина, в отличие от линейных аналогов других растительных источников, получают путем переработки водорослей семейства Zosteraceae (Взмо́рник морской — Zostéra marína) [14, 15]. Этот полисахарид высокоустойчив к действию пепсина и стабилен в ЖКТ, низкомолекулярные фракции его (1—30 кД) проникают в кровь, что обуславливает гемосорбционные свойства. В связи с этими особенностями, зостерин хорошо связывает тяжелые металлы, различные экзотоксины, включая антигены и эндо-биоактивные вещества (простагландины, нейропептиды, серотонин, гистамин, различные цитокины) и желчные кислоты; его эффективность выше аналогов [14, 15]. Иммуномодулирующая и антидотная направленность позволяют использовать препарат при атопических заболеваниях [10—12, 15].
Цель
Определить значимость уровня эозинофильного нейротоксина как маркера оценки эффективности энтеросорбции у детей с бронхиальной астмой.
Материалы и методы
Проведено неконтролируемое исследование в одной группе детей (средний возраст 13,6 ±2,31 лет), страдающих бронхиальной астмой (БА) средней степени тяжести и находящихся в стадии медикаментозной ремиссии БА (не менее 3—6 месяцев) на фоне базисной противовоспалительной терапии ингаляционными глюкокортикостероидами (ИГКС) в средних дозах (способ доставки-спейсер). Всем 21 пациентам в качестве энтеросорбента был назначен «Зостерин-Ультра 60 %», по 1 порошку ежедневно, курсом на 10 дней. Критерии исключения: Наличие любых острых заболеваний и выраженной хронической сопутствующей патологии, лечение системными стероидными гормонами; аллергические реакции на компоненты препарата, воспалительные заболевания кишечника, синдром мальабсорбции на момент включения в исследование.
Методы исследования включали изучение жалоб пациента или его родителей; анамнеза заболевания, общеклиническое обследование ребенка, определение общего Ig E. Исследование крови на уровень цитокинов (Интерлейкин 4, Интерлейкин 5, Интерлейкин13) и эозинофильных маркеров (Эозинофильный нейротоксин и эозинофильный катионный белок) проводилось методом ИФА с использованием коммерческих наборов в лаборатории медико-социальных проблем в педиатрии СПбГПМУ до и после курса лечения «Зостерином-Ультра». Математико-статистическая обработка данных проведена с использованием программы Stat Soft Statistica 12.0. для Windows-10. Для оценки среднего арифметического (М), ошибки среднего значения (m) и среднеквадратичного отклонения (σ) для признаков, имеющих нормальное распределение нами применялись методы описательной статистики. По критерию Стьюдента (t) в случае нормального распределения оценивалась достоверность различий между группами. Различия считались значимыми при р <0,05, что принято в биологии и медицине.
Рис 1. Динамика уровня эозинофильного нейротоксина на фоне лечения «Зостерин-Ультра 60%» у пациентов с БА
Таблица 1. Динамика уровня цитокинов на фоне лечения «Зостерин-Ультра 60%» у пациентов с БА
Результаты
Все обследованные дети имели отягощенный аллергоанамнез, причем у четверти детей он был отягощен со стороны обоих родителей. У матерей обследованных детей нередко беременность протекала с осложнениями (гестозы беременных –12,5 %, угрозы прерывания беременности 18,5 %, ОРЗ во время беременности — 12,5 %; пиелонефрит беременной — 43,75 %); 6,25 % матерей получали антибактериальную терапию. Каждый пятый ребенок родился в результате оперативных родов. Большинство детей (87 %) находились на грудном вскармливании, в то же время 75 % обследованных имели гастроинтестинальные проявления пищевой аллергии и 62 % имели атопический дерматит на первом году жизни. Половина пациентов на момент обследования (50 %) имела сопутствующий аллергический ринит, а у 44 % обследованных БА сочеталась с атопическим дерматитом в стадии ремиссии.
Уровень общего IgE у всех пациентов был повышен (100 Ед/мл — 2000 Ед/мл), среднее значение общего IgE составило 195,2538±70,0436 Ед/мл при норме 100 Ед/мл. У всех обследованных детей обнаруживалась поливалентная сенсибилизация, у них выявлялись IgE специфические к пищевым, бытовым, эпидермальным, грибковым и пыльцевым аллергенам, при этом почти половина детей имела сочетание 3-х, а треть — 4-х групп аллергенов.
Поскольку все дети находились в состоянии ремиссии, оценить влияние десятидневного курса сорбента «Зостерина-Ультра 60 %» на фоне комплексного лечения бронхиальной астмы среднетяжелой степени у детей школьного возраста не представлялось возможным. В то же время динамика уровней эозинофильных маркеров оказалась различной. Так, уровень эозинофильного катионного белка не имел значимых различий до и после энтеросорбции (11,55±4,95 пг/мл и 9,18±4,73 пг/мл, р˃0,05), а уровень эозинофильного нейротоксина значимо уменьшался (р˂0,001). Динамика уровня эозинофильного нейротоксина на фоне лечения «Зостерином-Ультра 60 %» у пациентов с БА представлена на рис. 1.
Одновременно со снижением уровня эозинофильного нейротоксина после курса энтеросорбции, изменялся уровень цитокинов в крови (см. табл/ 1).
Прием «Зостерина-Ультра 60 %» на фоне комплексного лечения бронхиальной астмы среднетяжелой степени у детей школьного возраста не сопровождался никакими побочными эффектами, хорошо переносился детьми.
Обсуждение
Уровень эозинофильного нейротоксина (119,00 нг/мл) у детей с бронхиальной астмой и высоким уровнем общего IgE в нашем исследовании оказался значительно выше, чем пороговый уровень для диагностики бронхиальной астмы у детей, установленный в более ранних исследованиях (44,2 нг/мл) [8]. Поскольку известно, что уровень этого маркера отражает тяжесть заболевания [6], можно расценивать полученные показатели, как характерные для атопической БА средней тяжести, причем даже в стадии ремиссии. Снижение уровня этого биомаркера исследователи расценивают, как положительные результаты лечения [9], однако обращает на себя внимание, что в предыдущих исследованиях снижение уровня эозинофильного нейротоксина наблюдалось через 3 месяца после лечения флутиказоном или монтелукастом. [4], тогда, как в нашем исследовании энтеросорбция всего в течение 10 дней приводила к значимому снижению уровня эозинофильного нейротоксина. Снижение его уровня, сопровождалось снижением уровней IL-4 и IL-5, что свидетельствует о уменьшении воспалительной реакции 2 типа на фоне энтеросорбции [7, 10]. Такой быстрый эффект растительных адсорбентов может быть связан с изменением микробиоценоза кишечника и/ или снижением уровнем токсических элементов в крови, наблюдаемым в более ранних исследованиях при аналогичных сроках терапии [12, 13].
Полученные нами результаты подтверждают данные предыдущих исследований об отсутствии диагностической значимости уровня эозинофильного катионного белка, как биомаркера для оценки эффективности терапии [4, 7].
Тем не менее, обнадеживающие результаты оценки значимости уровня эозинофильного нейротоксина как маркера оценки эффективности энтеросорбции у детей с бронхиальной астмой нуждаются в дальнейших исследованиях. Отсутствие контрольной группы в нашей работе не позволяет преувеличивать полученные результаты, требуются плацебо контролированные проспективные исследования, оценивающие не только эффект энтеросорбции, но и длительность сохранения положительных сдвигов и влияние на частоту рецидивов БА.
Заключение
1. Исследование подтверждает значение уровня эозинофильного нейротоксина как маркера диагностики и оценки эффективности энтеросорбции у детей с бронхиальной астмой средней тяжести в стадии ремиссии.
2. Необходимы дальнейшие исследования, основанные на принципах доказательной медицины. Благодарность. Авторы выражают благодарность ООО «Аквамир», предоставившему реактивы для проведения иммунологических исследований.
Литература
1. Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика». 5-е изд., перераб. и доп. Москва: Оригинал-макет. 2017. 160 с.
2. Global Initiative for Asthma. Global strategy for asthma management and prevention [Internet] place unknown: Global Initiatфive for Asthma; 2018. [cite 2018 Jun 6]. Available from: www.ginasthma.org.
3. Smit H. A., Pinart M., Antó J. M., Keil T., Bousquet J., Carlsen K. H., Moons K. G., Hooft L., Carlsen K. C. Childhood asthma prediction models: a systematic review. Lancet Respir Med. 2015. Vol.3 Pp.973—984.
4. Lee Y. J., Fujisawa T., Kim C. K. Biomarkers for Recurrent Wheezing and Asthma in Preschool Children. Allergy Asthma Immunol Res. 2019. Vol.1. Pp.16—28. doi: 10.4168/ aair.2019.11.1.16. Review.
5. Карпеева Ю. С. Эозинофильный нейротоксин как клинический биомаркер для оценки активности атопических заболеваний // Медицина: теория и практика. 2018. Т. 3. № приложение. С. 81—83 (тезисы). Karpeeva Ju. S. Eosinophilic neurotoxin as a clinical biomarker for assessing the activity of atopic diseases // Medicina: teorija i praktika. 2018. T. 3. № prilozhenie. S. 81—83.
6. Chang-Keun Kim. Korean J Pediatr. Eosinophil-derived neurotoxin: a novel biomarker for diagnosis and monitoring of asthma. 2013. Vol.56.№ 1. Pp. 8—12.
7. Hogan S.P., Rosenberg H. F., Moqbel R., Phipps S., Foster P. S., Lacy P., Kay A. B., Rothenberg M. E Eosinophils: biological properties and role in health and disease. Clin Exp Allergy. 2008. Vol.38. Pp.709—750.
8. Kim C.K., Callaway Z., Park J. S., Kwon E. Utility of serum eosinophil-derived neurotoxin (EDN) measurement by ELISA in young children with asthma. Allergol Int. 2017. Vol.66. Pp.70—74.
9. Kim C. K., Callaway Z., Park J. S,. Nishimori H., Ogino T., Nagao M. Montelukast reduces serum levels of eosinophil-derived neurotoxin in preschool asthma. Allergy Asthma Immunol Res. 2018. Vol.10. Pp.686—697.
10. Новикова В. П., Листопадова А. П., Замятина Ю. Е., Карпеева Ю. С., Гурина О. П., Варламова О. П., Блинов А. Е. К вопросу об эффективности энтеросорбции и механизмах ее влияния при атопических заболеваниях у детей с хроническим гастродуоденитом // Вопросы детской диетологии. 2019. Т. 17. № 1. С. 49—55. Novikova V. P., Listopadova A. P., Zamjatina Ju.E., Karpeeva Ju.S., Gurina O. P., Varlamova O. P., Blinov A. E. On the problem of the effectiveness of enterosorption and mechanisms of its effect in atopic disorders in children with chronic gastroduodenitis // Voprosy detskoj dietologii. 2019. T. 17. № 1. S. 49—55.
11. Кильдиярова Р. Р. Эндоэкологическая реабилитация детей методами энтеросорбции // Вопросы практической педи-атрии. 2019. Т. 14. № 1. С. 84—89. Kil’dijarova R. R. Endoecological rehabilitation of children using enterosorption // Voprosy prakticheskoj pediatrii. 2019. T. 14. № 1. S. 84—89.
12. Новикова В. П., Косенкова Т. В., Листопадова А. П., Турганова Е. А., Демченкова О. А. Возможности коррекции микроэкологического статуса у детей с бронхиальной астмой // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. 2017. № 4. С. 3—7. Novikova V. P., Kosenkova T. V., Listopadova A. P., Turganova E. A., Demchenkova O. A. Possibilities of correction of microecological status in children with bronchial asthma // Gastrojenterologija Sankt-Peterburga. 2017. № 4. S. 3—7.
13. Новикова В. П., Косенкова Т. В., Турганова Е. А., Листопадова А. П. Микроэлементный статус подростков, страдающих бронхиальной астмой // Вопросы детской диетологии. 2017. Т. 15. № 1. С. 35—39. Novikova V. P., Kosenkova T. V., Turganova E. A., Listopadova A. P. The trace element status of adolescents suffering from bronchial asthma // Voprosy detskoj dietologii. 2017. T. 15. № 1. S. 35—39
14. Сабитов А.У., Чащина С. Е., Константинова Ю. В. Эффективность энтеросорбентов растительного происхождения в терапии острых кишечных инфекций у детей раннего возраста // Инфекционные болезни. 2019. Т. 17. № 1. С. 174—179. Sabitov A. U., Chashhina S. E., Konstantinova Ju. V. The effectiveness of intestinal adsorbents of plant origin in therapy of acute intestinal infections in small infants // Infekcionnye bolezni. 2019. T. 17. № 1. S. 174—179
15. Викулов Г. Х. Новые возможности современной энтеросорбции при бактериальных, вирусных инфекциях и токсидермиях // Врач. 2019. Т. 30. № 2. С. 85—92. Vikulov G. H. New approaches of modern enterosorption amoung bacterial, viral infections and toxidermia // Vrach. 2019. T. 30. № 2. S. 85—92.
Все обследованные дети имели отягощенный аллергоанамнез, причем у четверти детей он был отягощен со стороны обоих родителей. У матерей обследованных детей нередко беременность протекала с осложнениями (гестозы беременных –12,5 %, угрозы прерывания беременности 18,5 %, ОРЗ во время беременности — 12,5 %; пиелонефрит беременной — 43,75 %); 6,25 % матерей получали антибактериальную терапию. Каждый пятый ребенок родился в результате оперативных родов. Большинство детей (87 %) находились на грудном вскармливании, в то же время 75 % обследованных имели гастроинтестинальные проявления пищевой аллергии и 62 % имели атопический дерматит на первом году жизни. Половина пациентов на момент обследования (50 %) имела сопутствующий аллергический ринит, а у 44 % обследованных БА сочеталась с атопическим дерматитом в стадии ремиссии.
Уровень общего IgE у всех пациентов был повышен (100 Ед/мл — 2000 Ед/мл), среднее значение общего IgE составило 195,2538±70,0436 Ед/мл при норме 100 Ед/мл. У всех обследованных детей обнаруживалась поливалентная сенсибилизация, у них выявлялись IgE специфические к пищевым, бытовым, эпидермальным, грибковым и пыльцевым аллергенам, при этом почти половина детей имела сочетание 3-х, а треть — 4-х групп аллергенов.
Поскольку все дети находились в состоянии ремиссии, оценить влияние десятидневного курса сорбента «Зостерина-Ультра 60 %» на фоне комплексного лечения бронхиальной астмы среднетяжелой степени у детей школьного возраста не представлялось возможным. В то же время динамика уровней эозинофильных маркеров оказалась различной. Так, уровень эозинофильного катионного белка не имел значимых различий до и после энтеросорбции (11,55±4,95 пг/мл и 9,18±4,73 пг/мл, р˃0,05), а уровень эозинофильного нейротоксина значимо уменьшался (р˂0,001). Динамика уровня эозинофильного нейротоксина на фоне лечения «Зостерином-Ультра 60 %» у пациентов с БА представлена на рис. 1.
Одновременно со снижением уровня эозинофильного нейротоксина после курса энтеросорбции, изменялся уровень цитокинов в крови (см. табл/ 1).
Прием «Зостерина-Ультра 60 %» на фоне комплексного лечения бронхиальной астмы среднетяжелой степени у детей школьного возраста не сопровождался никакими побочными эффектами, хорошо переносился детьми.
Обсуждение
Уровень эозинофильного нейротоксина (119,00 нг/мл) у детей с бронхиальной астмой и высоким уровнем общего IgE в нашем исследовании оказался значительно выше, чем пороговый уровень для диагностики бронхиальной астмы у детей, установленный в более ранних исследованиях (44,2 нг/мл) [8]. Поскольку известно, что уровень этого маркера отражает тяжесть заболевания [6], можно расценивать полученные показатели, как характерные для атопической БА средней тяжести, причем даже в стадии ремиссии. Снижение уровня этого биомаркера исследователи расценивают, как положительные результаты лечения [9], однако обращает на себя внимание, что в предыдущих исследованиях снижение уровня эозинофильного нейротоксина наблюдалось через 3 месяца после лечения флутиказоном или монтелукастом. [4], тогда, как в нашем исследовании энтеросорбция всего в течение 10 дней приводила к значимому снижению уровня эозинофильного нейротоксина. Снижение его уровня, сопровождалось снижением уровней IL-4 и IL-5, что свидетельствует о уменьшении воспалительной реакции 2 типа на фоне энтеросорбции [7, 10]. Такой быстрый эффект растительных адсорбентов может быть связан с изменением микробиоценоза кишечника и/ или снижением уровнем токсических элементов в крови, наблюдаемым в более ранних исследованиях при аналогичных сроках терапии [12, 13].
Полученные нами результаты подтверждают данные предыдущих исследований об отсутствии диагностической значимости уровня эозинофильного катионного белка, как биомаркера для оценки эффективности терапии [4, 7].
Тем не менее, обнадеживающие результаты оценки значимости уровня эозинофильного нейротоксина как маркера оценки эффективности энтеросорбции у детей с бронхиальной астмой нуждаются в дальнейших исследованиях. Отсутствие контрольной группы в нашей работе не позволяет преувеличивать полученные результаты, требуются плацебо контролированные проспективные исследования, оценивающие не только эффект энтеросорбции, но и длительность сохранения положительных сдвигов и влияние на частоту рецидивов БА.
Заключение
1. Исследование подтверждает значение уровня эозинофильного нейротоксина как маркера диагностики и оценки эффективности энтеросорбции у детей с бронхиальной астмой средней тяжести в стадии ремиссии.
2. Необходимы дальнейшие исследования, основанные на принципах доказательной медицины. Благодарность. Авторы выражают благодарность ООО «Аквамир», предоставившему реактивы для проведения иммунологических исследований.
Литература
1. Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика». 5-е изд., перераб. и доп. Москва: Оригинал-макет. 2017. 160 с.
2. Global Initiative for Asthma. Global strategy for asthma management and prevention [Internet] place unknown: Global Initiatфive for Asthma; 2018. [cite 2018 Jun 6]. Available from: www.ginasthma.org.
3. Smit H. A., Pinart M., Antó J. M., Keil T., Bousquet J., Carlsen K. H., Moons K. G., Hooft L., Carlsen K. C. Childhood asthma prediction models: a systematic review. Lancet Respir Med. 2015. Vol.3 Pp.973—984.
4. Lee Y. J., Fujisawa T., Kim C. K. Biomarkers for Recurrent Wheezing and Asthma in Preschool Children. Allergy Asthma Immunol Res. 2019. Vol.1. Pp.16—28. doi: 10.4168/ aair.2019.11.1.16. Review.
5. Карпеева Ю. С. Эозинофильный нейротоксин как клинический биомаркер для оценки активности атопических заболеваний // Медицина: теория и практика. 2018. Т. 3. № приложение. С. 81—83 (тезисы). Karpeeva Ju. S. Eosinophilic neurotoxin as a clinical biomarker for assessing the activity of atopic diseases // Medicina: teorija i praktika. 2018. T. 3. № prilozhenie. S. 81—83.
6. Chang-Keun Kim. Korean J Pediatr. Eosinophil-derived neurotoxin: a novel biomarker for diagnosis and monitoring of asthma. 2013. Vol.56.№ 1. Pp. 8—12.
7. Hogan S.P., Rosenberg H. F., Moqbel R., Phipps S., Foster P. S., Lacy P., Kay A. B., Rothenberg M. E Eosinophils: biological properties and role in health and disease. Clin Exp Allergy. 2008. Vol.38. Pp.709—750.
8. Kim C.K., Callaway Z., Park J. S., Kwon E. Utility of serum eosinophil-derived neurotoxin (EDN) measurement by ELISA in young children with asthma. Allergol Int. 2017. Vol.66. Pp.70—74.
9. Kim C. K., Callaway Z., Park J. S,. Nishimori H., Ogino T., Nagao M. Montelukast reduces serum levels of eosinophil-derived neurotoxin in preschool asthma. Allergy Asthma Immunol Res. 2018. Vol.10. Pp.686—697.
10. Новикова В. П., Листопадова А. П., Замятина Ю. Е., Карпеева Ю. С., Гурина О. П., Варламова О. П., Блинов А. Е. К вопросу об эффективности энтеросорбции и механизмах ее влияния при атопических заболеваниях у детей с хроническим гастродуоденитом // Вопросы детской диетологии. 2019. Т. 17. № 1. С. 49—55. Novikova V. P., Listopadova A. P., Zamjatina Ju.E., Karpeeva Ju.S., Gurina O. P., Varlamova O. P., Blinov A. E. On the problem of the effectiveness of enterosorption and mechanisms of its effect in atopic disorders in children with chronic gastroduodenitis // Voprosy detskoj dietologii. 2019. T. 17. № 1. S. 49—55.
11. Кильдиярова Р. Р. Эндоэкологическая реабилитация детей методами энтеросорбции // Вопросы практической педи-атрии. 2019. Т. 14. № 1. С. 84—89. Kil’dijarova R. R. Endoecological rehabilitation of children using enterosorption // Voprosy prakticheskoj pediatrii. 2019. T. 14. № 1. S. 84—89.
12. Новикова В. П., Косенкова Т. В., Листопадова А. П., Турганова Е. А., Демченкова О. А. Возможности коррекции микроэкологического статуса у детей с бронхиальной астмой // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. 2017. № 4. С. 3—7. Novikova V. P., Kosenkova T. V., Listopadova A. P., Turganova E. A., Demchenkova O. A. Possibilities of correction of microecological status in children with bronchial asthma // Gastrojenterologija Sankt-Peterburga. 2017. № 4. S. 3—7.
13. Новикова В. П., Косенкова Т. В., Турганова Е. А., Листопадова А. П. Микроэлементный статус подростков, страдающих бронхиальной астмой // Вопросы детской диетологии. 2017. Т. 15. № 1. С. 35—39. Novikova V. P., Kosenkova T. V., Turganova E. A., Listopadova A. P. The trace element status of adolescents suffering from bronchial asthma // Voprosy detskoj dietologii. 2017. T. 15. № 1. S. 35—39
14. Сабитов А.У., Чащина С. Е., Константинова Ю. В. Эффективность энтеросорбентов растительного происхождения в терапии острых кишечных инфекций у детей раннего возраста // Инфекционные болезни. 2019. Т. 17. № 1. С. 174—179. Sabitov A. U., Chashhina S. E., Konstantinova Ju. V. The effectiveness of intestinal adsorbents of plant origin in therapy of acute intestinal infections in small infants // Infekcionnye bolezni. 2019. T. 17. № 1. S. 174—179
15. Викулов Г. Х. Новые возможности современной энтеросорбции при бактериальных, вирусных инфекциях и токсидермиях // Врач. 2019. Т. 30. № 2. С. 85—92. Vikulov G. H. New approaches of modern enterosorption amoung bacterial, viral infections and toxidermia // Vrach. 2019. T. 30. № 2. S. 85—92.